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Finalmente se realizaran análisis de estructura secundaria mediante las técnicas de Dicroismo circular (DC) y resonancia magnética nuclear (RMN) con el objeto de establecer posibles relaciones funcionales entre la estructura 3D y su función inmunológica.
Otro aspecto metodológico consiste en la inmunización pasiva de ratones con anticuerpos monoclonales inducidos por pseudopéptidos selectos como los derivados de la proteína MSP-2, para evaluar su eficacia protectiva en el modelos Para evaluar el Objetivo 6, el GF Biocatalisis, se propone diseñar, sintetizar y evaluar las propiedades conformacionales, estructurales e inmunológicas de pseudopéptidos (péptidos que contengan modificaciones a nivel del enlace peptídico o a nivel del carbono -alpha) derivados de ligandos proteicos relevantes para la infección del Plasmodium falciparum a sus células blanco, como contribución al desarrollo de vacunas contra enfermedades transmisibles propuesto por la FIDIC.
La síntesis de los isósteros de enlaces peptídicos se realizara en dos fases, una para obtener aminoácidos modificados en fase liquida y la segunda que consiste en su incorporación a la cadena peptídica en fase sólida. Cada aminoácido modificado se monitoreara por RMN-1H unidimensional.
Una vez obtenidos los diferentes pseudopéptidos se realizaran diferentes ensayos como su inoculación en modelos animales tanto murinos como en el modelo experimental para la malaria del mono Aotus.
También se propone evaluar la sensibilidad de los pseudopéptidos frente a un ataque proteolítico severo, mediante ensayos in vitro frente a extractos enzimáticos obtenidos de microorganismos como le Mycobacterium tuberculosis y también provenientes de suero normal humano.
Finalmente se realizaran análisis de estructura secundaria mediante las técnicas de Dicroismo circular (DC) y resonancia magnética nuclear (RMN) con el objeto de establecer posibles relaciones funcionales entre la estructura 3D y su función inmunológica.
Otro aspecto metodológico consiste en la inmunización pasiva de ratones con anticuerpos monoclonales inducidos por pseudopéptidos selectos como los derivados de la proteína MSP-2, para evaluar su eficacia protectiva en el modelos experimental murino. |
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