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GF INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR OBJETIVOS ESPECIFICOS   Subproyecto 01: Evaluación de la inmunodominancia de péptidos sintéticos usados experimentalmente como métodos profilácticos efectivos para el control de las enfermedades infecciosas. Objetivo 10. Subproyecto 02: Análisis de la expresión de los genes MHC DRB en primates del Nuevo Mundo (género Aotus y de la respuesta inmune a péptidos sintéticos inmunogénicos contra la malaria

Objetivo 11. Subproyecto 03: Uso de células dendríticas humanas y de ensayos de unión de HLA-DR in vitro para la detección y caracterización de la respuesta inmune celular hacia péptidos del P.falciparum     METODOLOGIA   En el proceso de selección de nuevos antígenos en la FIDIC se han venido estudiando la interacción de antígenos peptídicos definidos con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (HLA-DR) con el fin de pre-determinar la inmunogenicidad de estas moléculas. De estos múltiples trabajos previos, se ha logrado determinar el perfil de unión de péptidos sintéticos a diferentes HLA-DR, y posteriormente se ha intentado correlacionar este hallazgo con los resultados que a nivel de inmunogenicidad y protección se hayan obtenido. Esta aproximación ha permitido establecer que este tamizaje inicial que resulta mucho más benéfico a nivel costo-beneficio, facilita la selección de epítopes que evidencian inmunogenicidad.

Identificación de genes relevantes para el desarrollo de vacunas contra agentes patógenos y >> Ver más ..   Para el desarrollo de los objetivos 1, 2 y 3 esta organizado en tres subproyectos   >> Ver más ..

Estudios recientes han demostrado que la estabilidad de los complejos HLA-péptido constituye una relación crítica en el desarrollo de una inmunidad duradera y efectiva. Entonces surge el término inmunodominancia, utilizado para describir la estabilidad cinética de un epitope peptídico sobre una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Los resultados de estos análisis han permitido concluir, que existe una correlación entre la permanencia o vida media de los péptidos sobre las moléculas del CMH y la capacidad de dichos epítopes de activar de forma específica una respuesta linfocitaria del tipo CD4. En este trabajo se pretenden determinar las constantes de asociación y disociación de péptidos sintéticos utilizados como candidatos a vacuna contra la malaria producida por Plasmodium falcíparum, y correlacionar estos hallazgos con los resultados obtenidos en estudios de inmunogenicidad y protección. Una vez generados los resultados, se procederá a analizar el grado de correlación de aquellos péptidos con bajas constantes de disociación con los resultados de inmunogenicidad y protección obtenidos con los mismos péptidos utilizados como vacuna en modelos experimentales. De forma simultánea se desarrollará una herramienta donde se combina el uso de células dendríticas (CDs) como células presentadoras de antígeno (CPA), péptidos sintéticos pre-seleccionados mediante ensayos de unión a HLA-DR-beta y ELISPOT para cuantificación de interferón gama  (IFN-gamma) y de esta forma describir nuevos candidatos reconocidos por células T provenientes de voluntarios con diversos estadios clínicos de la infección por Plasmodium spp. El lograr alcanzar los resultados esperados, permitirá contar con una metodología racional más efectiva para el diseño de vacunas sintéticas contra enfermedades infecciosas.

GF BM-MALARIA | GF BM-TBC | GF INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR | GF VIROLOGIA

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