Inicio / Investigación / Area de Investigación Biomedica / GF Virología

GF VIROLOGIA OBJETIVOS ESPECIFICOS   Subproyecto: Antigenicidad e inmunogenicidad de péptidos diseñados a partir de secuencias de las de las proteínas L1, gp350/220 y gp85 involucradas en la invasión del VPH y EBV a células hospederas. METODOLOGIA   Será desarrollado por el GF Funcional Virología mediante el estudio el proceso de invasión de los virus de Epstein-Barr y de papiloma humano a las células que infectan; con el fin de identificar las regiones de las proteínas de estos virus implicadas en la invasión.

En el proceso de selección de nuevos antígenos en la FIDIC se han venido estudiando la interacción de antígenos peptídicos definidos con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (HLA-DR) con el fin de pre-determinar la inmunogenicidad de estas moléculas. De estos múltiples trabajos previos, se ha logrado determinar el perfil de unión de péptidos sintéticos a diferentes HLA-DR, y posteriormente se ha intentado correlacionar este hallazgo con los resultados que a nivel de inmunogenicidad y protección se hayan obtenido. Esta aproximación ha permitido establecer que este tamizaje inicial que resulta mucho más benéfico a nivel costo-beneficio, facilita la selección de epítopes que evidencian inmunogenicidad. La identificación de estas regiones nos ayudarán a diseñar herramientas que nos permitan controlar la infección de estos virus y por consiguiente las enfermedades ocasionadas por ellos. Para esto se realizaran estudios termodinámicos de la unión de los anticuerpos a los péptidos con el fin de entender el proceso de reconocimiento y de esta forma ayudar en el diseño de estos péptidos.

Identificación de genes relevantes para el desarrollo de vacunas contra agentes patógenos y >> Ver más ..   Para el desarrollo de los objetivos 1, 2 y 3 esta organizado en tres subproyectos   >> Ver más ..

En cuanto al virus Epstein Barr se propone identificar regiones de las proteínas gp350, gp85 y p140 involucradas en la unión a células hospederas mediante el uso de péptidos. Estos péptidos al ser inoculados en animales de experimentación (conejos Nueva Zelanda) se evaluaran por su capacidad para generar anticuerpos que inhiben la invasión del VEB a linfocitos de cordón umbilical (CBLs). Se empleara el anticuerpo 72A1el cual es uno de los monoclonales anti-VEB más reportados en la literatura, inhibe la invasión del VEB a células CR2(+), incluso se ha reportado que la fracción Fab de este monoclonal es suficiente para prevenir de una manera dosis-dependiente la unión del virus a células CR2 (+). El monoclonal se une a la proteína gp350 muy probablemente en uno de los sitios de contacto con la molécula CR2, inhibiendo de esta forma la interacción VEB-célula CR2(+). Se diseñaran péptidos análogos que conservan la estructura como la que tiene en la proteína nativa con el fin de aumentar la reactividad cruzada de los anticuerpos anti-péptido contra el virus de Epstein-Barr. Para el Virus de Papiloma Humano se han identificado dos fragmentos de esta proteína se encuentran localizadas dos regiones implicadas en la invasión del virus. Estos fragmentos interactúan específicamente con las células hospederas y son reconocidos por anticuerpos que inhiben la invasión y están implicados en protección. Uno de estos fragmentos se encuentra localizado en el loop FG, el cual en diferentes estudios ha mostrado ser el blanco de anticuerpos neutralizantes. Estos fragmentos inducen anticuerpos que inhiben la unión e invasión de Virus Like Particles (VLPs) a células HeLa y VERO (Células por las cuales el virus tiene tropismo); sin embargo, la reactividad cruzada de estos anticuerpos por la proteína nativa es baja debido muy probablemente la alta movilidad de la cadena peptídica lo que hace que el péptido presente diferentes estructuras en solución. Con base en estudios estructurales y termodinámicos se diseñara péptidos que tengan menos movilidad a nivel de la cadena peptídica y que conservan más la estructura que esta región tiene en la proteína nativa con el fin de aumentar la reactividad y que inhiban la unión e invasión de VLPs a células hospederas. Aquello péptidos que induzcan una respuesta inmune que inhiba el proceso de invasión de las VLPs a células hospederas podrán ser usados en el futuro como posibles candidatos para una vacuna contra el virus del Papiloma Humano.

GF BM-MALARIA | GF BM-TBC | GF INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR | GF VIROLOGIA

Fundación Instituto de Inmunología de Colombia - FIDIC Carrera 50 No. 26-00, CP 020304 - Bogotá D.C. - Colombia - Suramérica (+57 1) 3158920 / 23 - 3244671 / 72 /73 Fax (+57 1) 3 158923 Ext. 160 - 108 - (+57 1) 4 815269 e-mail: correo@fidic.org.co